专利名称：高含量炔螨特原药的制法的制作方法
技术领域：
本发明属于含有一个硫氧双键的农药技术领域，具体涉及一种高含量炔螨特原药的制法。
背景技术：
炔螨特(propargite)又名克螨特，化学名称为2-(4-特丁基苯氧基)环己基丙-2-炔基亚硫酸酯，是一种高效、低毒、广谱杀螨剂，兼具触杀和胃毒作用的杀螨剂，其药效显著，不易产生抗药性。在世界上使用四十多年至今没有发现有抗药性问题，炔螨特主要用于柑桔、苹果、棉花等多种经济作物害螨的防治。我国对炔螨特的研究始于二十世纪八十年代，九十年代开始投入工业生产，现在国内有十几个生产厂家，年产量在2万吨左右。但国内生产原药普遍存在含量较低，一般为88％左右，而国外为90％以上。因此生产高含量的炔螨特成了国内企业研究的课题。
国内炔螨特合成采用对叔丁基苯酚为起始原料，经与环氧环己烷反应生成芳氧基环己醇，再同氯化亚砜作用生成芳氧环己基氯化亚磺酸酯，后者再与丙炔醇经缩合反应制得炔螨特原药。目前该合成路线所得炔螨特因杂质较多，含量偏低，其主要原因是反应过程中残留的少量氯化亚砜同丙炔醇反应生成杂质双-丙-2-炔基亚硫酸酯，其化学反应式如下 炔丙醇氯化亚砜 双-丙-2-炔丙基亚硫酸酯将过量的氯化亚砜有效脱除，可减少双-丙-2-炔基亚硫酸酯的大量生成，大幅度提高炔螨特的含量。
根据相似相溶原理，含有相同官能团的物质互溶，本发明的第二中间体2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯和氯化亚砜具有部分相同的分子结构，它们极性相似(均为强极性)，较难分离；又因为2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液粘度较大，所以氯化亚砜很难脱出。如果在低于40℃脱除，需要很高的真空度，一般压力应小于10mmHg，实现这么高的真空度，工业生产的难度大，成本高。

发明内容
本发明的目的在于提供了一种高含量炔螨特原药的制法，解决了炔螨特原药合成过程中氯化亚砜难以脱除的问题。
本发明的合成路线是以对叔丁基苯酚为原料，经与1，2-环氧环己烷反应生成对叔丁基苯氧环己醇，再同氯化亚砜反应生成2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯，通过加入石油醚等低沸点惰性溶剂，在高真空下将过量氯化亚砜脱除，将残留得氯化亚砜脱尽后，再与丙炔醇经缩合反应制得高含量炔螨特原药。
本发明采用的具体技术方案为高含量炔螨特原药的制法，其特征包括下列步骤(1)叔丁基苯氧环己醇(第一中间体)的制备对叔丁基苯酚、1，2-环氧环己烷和甲苯以摩尔比1∶1.1∶3混合，在115℃～120℃下反应12小时，然后用洗涤量的热水洗涤三次，减压蒸馏脱去过量环氧环己烷和甲苯，制得对叔丁基苯氧环己醇；对叔丁基苯氧环己醇的含量≥98.5％。
其反应方程式为 对叔丁基苯酚 对叔丁基苯氧环己醇(2)2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯(第二中间体)甲苯溶液的制备将对叔丁基苯氧环己醇溶于溶解量的甲苯，降温至40℃，然后滴加氯化亚砜，对叔丁基苯氧环己醇与氯化亚砜的摩尔比为1∶1.0～1.4，滴加过程中温度保持35℃～40℃，滴加完毕在35℃～40℃下保温13～15小时；在40℃下加入低沸点惰性溶剂，在压力为15mmHg～25mmHg，温度为25～45℃条件下，减压蒸馏，脱除过量的氯化亚砜，制得2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液；其反应方程式为 对叔丁基苯氧环己醇 2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯(3)炔螨特原药的合成甲苯、丙炔醇和缚酸剂以摩尔比3∶1∶1混合，降温至5℃以下，滴加2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液，2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯与丙炔醇、缚酸剂的摩尔比为1∶1.1∶1.1，滴加过程中反应温度为0～5℃，滴加完毕，保温4小时；加入洗涤量的水，例如反应液2倍体积的水，洗涤三次；在压力为15mmHg～25mmHg，温度为95～100℃条件下脱去甲苯，制得炔螨特原药。
其反应方程式为
2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯 2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯低沸点惰性溶剂为石油醚、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈中的一种；氯化亚砜与低沸点惰性溶剂的体积比为1∶0.5～1.5。
本发明制备的炔螨特含量为93％～96％，以对叔丁基苯酚计，总摩尔收率≥92％本发明的关键点在于惰性溶剂的选择。其原理是当两种或三种液体以一定比例混合，可组成具有固定沸点的混合物，将这种混合物加热至沸腾时，在气液平衡体系中，气相组成和液相组成一样，得到按一定比例组成的混合物，这种混合物称为共沸混合物或恒沸混合物。
所述的惰性溶剂是惰性溶剂沸点和氯化亚砜相近，而与第二中间体、溶剂甲苯的沸点相差较大，惰性溶剂和氯化亚砜形成共沸混合物，而不和甲苯共沸。
反应液加入惰性溶剂后，稀释了溶液的浓度，粘度减小；惰性溶剂和氯化亚砜共沸，可以在高真空下共同脱出。本发明中，氯化亚砜沸程为75℃～80℃，甲苯沸点为110℃，第二中间体沸程为120℃～130℃。本发明选择的惰性溶剂石油醚沸程为30℃～60℃，二氯甲烷沸点为40.4℃，二氯乙烷沸点为83.5℃，乙腈沸点为81.5℃。
本发明采用的所有的原料都是市售的工业产品，其中甲苯、丙炔醇、缚酸剂、惰性溶剂含水量均要求≤0.08％。
本发明的优点在于(1)本发明制备的炔螨特原药含量高(93％～96％)，收率高，以对叔丁基苯酚计，总摩尔收率≥92％；(2)现有技术氯化亚砜的脱除需要高真空，一般要小于10mmHg，30℃～40℃下减压蒸馏；工业上实现10mmHg的真空难度大，成本高；本发明采用二元共沸脱出氯化亚砜，优选出几种惰性溶剂，使减压蒸馏可以在15mmHg～25mmHg、25℃～45℃脱出氯化亚砜，工业上容易实现。
具体实施例方式
实施例1(1)对叔丁基苯氧环己醇的制备在100L的反应釜中，加入15.3Kg对叔丁基苯酚(98％，100mol)，10.9Kg环氧环己烷(99％，110mol)，甲苯32.24L(99％，300mol)，在120℃下反应12小时，洗涤三次，每次用温度为70℃～80℃的热水20Kg；在压力为15mmHg、温度为115℃，减压蒸馏2.5小时脱去过量的环氧环己烷和甲苯，得到22.89Kg白色的对叔丁基苯氧环己醇，即第一中间体含量98.5％，收率99.0％。
(2)2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液的制备在50L反应釜中，将11.76Kg对叔丁基苯氧环己醇(98.5％，50mol)溶于15L甲苯中，降温至40℃时，滴加5.95Kg氯化亚砜(99％，50mol)，在35℃下保温15小时。保温完毕，向反应釜中加入1.81L石油醚，在35℃下，压力在25mmHg，减压蒸馏3小时，将过量的氯化亚砜脱尽，得到2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液，即第二中间体48mol，收率为96％。
(3)在50L反应釜中加入3.52Kg丙炔醇(99％，52.8mol)，5.39Kg三乙胺(99％，52.8mol)和甲苯17.02L(99％，158.4mol)，冷却至0℃，滴加第二中间体，在温度为5℃下反应4小时，加水洗涤3次，每次加水20Kg，在压力为20mmHg、100℃脱去甲苯，得到琥珀色炔螨特原油17.47Kg，含量为94.2％，以对叔丁基苯酚计，总收率为93.1％。
制备中采用的原料均为市售产品，其中甲苯、丙炔醇、缚酸剂、惰性溶剂含水量均≤0.08％。
实施例2(1)对叔丁基苯氧环己醇的制备在100L的反应釜中，加入15.3Kg对叔丁基苯酚(98％，100mol)，10.9Kg环氧环己烷(99％，110mol)，甲苯32.24L(99％，300mol)，在120℃下反应12小时，洗涤三次，每次用温度为80℃的热水20Kg；在压力为25mmHg、温度为120℃，减压蒸馏3小时脱去过量的环氧环己烷和甲苯，得到22.89Kg白色的对叔丁基苯氧环己醇，即第一中间体含量98.5％，收率98.5％。
(2)2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液的制备在50L反应釜中，将11.76Kg对叔丁基苯氧环己醇(98.5％，50mol)溶于15L甲苯中，降温至40℃时，滴加7.14Kg氯化亚砜(99％，60mol)，在38℃下保温13小时。保温完毕，向反应釜中加入4.36L二氯甲烷，在38℃下，压力在20mmHg，减压蒸馏3.5小时，将过量的氯化亚砜脱尽，得到2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液，即第二中间体48.5mol，收率为97％。
(3)在50L反应釜中加入3.52Kg丙炔醇(99％，52.8mol)，6.46Kg N，N-二甲基苯胺(99％，52.8mol)和甲苯17.02L(158.4mol)，冷却至0℃，滴加第二中间体，在温度为5℃下反应4小时，加水洗涤3次，每次加水20Kg，在压力为20mmHg、95～100℃脱去甲苯，得到琥珀色炔螨特原油17.47Kg，含量为93.8％，以对叔丁基苯酚计，总收率为93.1％。
制备中采用的原料均为市售产品，其中甲苯、丙炔醇、缚酸剂、惰性溶剂含水量均≤0.08％。
实施例3按所述的相同的步骤重复进行实施例1，但是从步骤(2)2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液的制备在50L反应釜中，将11.76Kg对叔丁基苯氧环己醇(98.5％，50mol)溶于15L甲苯中，降温至40℃时，滴加7.14Kg氯化亚砜(99％，60mol)，在38℃下保温15小时。保温完毕，向反应釜中加入6.54L二氯乙烷，在38℃下，压力在25mmHg，减压蒸馏4小时，将过量的氯化亚砜脱尽，得到2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液，即第二中间体48.5mol，收率为97％。
第二中间体再与丙炔醇经缩合反应得到炔螨特含量为93.6％，炔螨特收率为92.3％。
其余同实施例1。
实施例4按所述的相同的步骤重复进行实施例1，但是从步骤(2)2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液的制备在50L反应釜中，将11.76Kg对叔丁基苯氧环己醇(98.5％，50mol)溶于15L甲苯中，降温至40℃时，滴加7.14Kg氯化亚砜(99％，60mol)，在38℃下保温15小时。保温完毕，向反应釜中加入4.36L乙腈，在38℃下，压力在25mmHg，减压蒸馏4小时，将过量的氯化亚砜脱尽，得到2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液，即第二中间体48.5mol，收率为97％。
第二中间体再与丙炔醇经缩合反应得到炔螨特含量为96％，炔螨特收率为92.8％。
其余同实施例1。
本发明上述的实施方案是对本发明的说明而不能限制本发明，在与本发明权利要求书相当的含义和范围内的任何改变和组合，都应认为是在权利要求书的范围内。
对比例按所述的相同的步骤重复进行实施例1，但是从步骤(2)2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液的制备过程中不加入低沸点惰性溶剂，在35℃下，压力小于10mmHg，减压蒸馏，脱出过量的氯化亚砜，得到2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液，即第二中间体；然后再与丙炔醇经缩合反应得到炔螨特含量为88.2％，炔螨特收率为87.5％。
其余同实施例1。
权利要求
1.高含量炔螨特原药的制法，其特征是，包括下列步骤(1)对叔丁基苯氧环己醇的制备对叔丁基苯酚、1，2-环氧环己烷和甲苯以摩尔比1∶1.1∶3混合，在115℃～120℃下反应12小时；然后用洗涤量的热水洗涤三次，减压蒸馏，脱去过量环氧环己烷和甲苯，制得对叔丁基苯氧环己醇；(2)2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液的制备将对叔丁基苯氧环己醇溶于溶解量的甲苯，降温至35℃～40℃，然后滴加氯化亚砜，对叔丁基苯氧环己醇与氯化亚砜的摩尔比为1∶1.0～1.4，滴加过程中温度保持35℃～40℃，滴加完毕在40℃下保温13～15小时；在35℃～40℃下加入低沸点惰性溶剂，在压力为15～25mmHg，温度为25～45℃条件下，减压蒸馏，脱除过量的氯化亚砜，制得2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液；(3)炔螨特原药的制备甲苯、丙炔醇和缚酸剂以摩尔比3∶1∶1混合，降温至5℃以下，滴加2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯甲苯溶液，2-(4-特丁基)环己基氯亚硫酸酯与丙炔醇、缚酸剂的摩尔比为1∶1.1∶1.1，滴加过程中反应温度为0～5℃，滴加完毕，保温4小时；加入洗涤量的水，洗涤三次；在压力为15～25mmHg，温度为95～100℃条件下脱去甲苯，制得炔螨特原药。
2.根据权利要求1所述的高含量炔螨特原药的制法，其特征是对叔丁基苯氧环己醇的含量≥98.5％。
3.根据权利要求1所述的高含量炔螨特原药的制法，其特征是低沸点惰性溶剂为石油醚、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈中的一种。
4.根据权利要求3所述的惰性溶剂，其特征是石油醚的沸程为30℃～60℃。
5.根据权利要求1所述的高含量炔螨特原药的制法，其特征是氯化亚砜与低沸点惰性溶剂的体积比为1∶0.5～1.5。
6.根据权利要求1所述的高含量炔螨特原药的制法，其特征是缚酸剂是三乙胺、N，N-二甲基苯胺中的一种。
7.根据权利要求1所述的高含量炔螨特原药的制法，其特征是炔螨特含量93％～96％。
全文摘要
高含量炔螨特原药的制法，属于含有一个硫氧双键的农药技术领域，其合成路线是以对叔丁基苯酚为原料，经与1，2－环氧环己烷反应生成对叔丁基苯氧环己醇，再同氯化亚砜反应生成2－(4－特丁基)环己基氯亚硫酸酯，通过加入石油醚等低沸点惰性溶剂，在高真空下将过量氯化亚砜脱除，将残留得氯化亚砜脱尽后，再与丙炔醇经缩合反应制得高含量炔螨特原药，本发明主要解决了炔螨特原药合成过程中氯化亚砜难以脱除的问题。
文档编号A01P7/02GK1830253SQ20061001255
公开日2006年9月13日 申请日期2006年3月31日 优先权日2006年3月31日
发明者李树柏, 郭前玉, 刘瑞宾, 陈军, 汪农君, 吴凤 申请人:青岛瀚生生物科技股份有限公司

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